公示時(shí)間：2019年5月20日至5月25日

（公示期內(nèi)如有異議請將相關(guān)情況反映至科教科，聯(lián)系方式0745-2553531賀曉玲）

項(xiàng)目名稱: 懷化市多技術(shù)平臺(tái)出生缺陷綜合防控

項(xiàng)目完成人：馮宗輝、諶燕、黎劍、向文秀、肖剛、李宴賓、姜淑敏、

提名意見:    擬提名湖南省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)

項(xiàng)目簡介    本項(xiàng)目屬于出生缺陷防控領(lǐng)域，旨在利用全面、先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)整合資源，創(chuàng)建一套完整的出生缺陷防控體系。

（一）、項(xiàng)目主要技術(shù)內(nèi)容和指標(biāo)：

1、在婚前或孕前采用PCR技術(shù)開展對常見單基因病的篩查及診斷，如：家族中有明確單基因疾病的育齡夫婦進(jìn)行攜帶者篩查，若夫妻雙方同為攜帶者，則需進(jìn)行生育指導(dǎo)--產(chǎn)前診斷或胚胎植入前診斷。2、對于無特殊病史及家族史的適齡孕婦：①進(jìn)行非整倍體染色體疾病的產(chǎn)前血清學(xué)篩查和胎兒結(jié)構(gòu)異常的篩查。采用酌情聯(lián)合篩查方案，具體指標(biāo)：1）早孕指標(biāo)：NT值結(jié)合孕婦9-13+6周血清PAPP-A、free-βhCG 濃度測定，采用PE公司提供的Lifecycle軟件依靠本地區(qū)的數(shù)據(jù)庫來計(jì)算孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風(fēng)險(xiǎn)值。判讀：21-三體(<1/270)、18-三體(<1/350)為低風(fēng)險(xiǎn)；21-三體(>1/270)、18-三體(>1/350)為高風(fēng)險(xiǎn)；2）中孕指標(biāo)：在15-20+6周行AFP+free-βhCG +uE3測定，計(jì)算胎兒21、18-三體和開放性神經(jīng)管畸形風(fēng)險(xiǎn)。判讀：21-三體（1/270-1/1000）、18-三體（1/350-1/1000）臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦建議NIPT檢測。血清篩查21-三體(>1/270)、18-三體(>1/350)高風(fēng)險(xiǎn)及NIPT高風(fēng)險(xiǎn)者行產(chǎn)前診斷染色體核型分析；染色體核型正常及血清學(xué)篩查低風(fēng)險(xiǎn)者行胎兒III系統(tǒng)超聲篩查，監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情況。②超聲發(fā)現(xiàn)胎兒有軟指標(biāo)異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常者行CMA檢查；③對于孕周較大錯(cuò)過產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷有風(fēng)險(xiǎn)的人群行NIPT/BoBs快速檢測。3、胎兒出生后進(jìn)行新生兒遺傳代謝疾病的篩查：包括PKU、G6PD缺乏癥、CAH以及多種遺傳代謝的串聯(lián)質(zhì)譜篩查技術(shù)。對確診的患兒及時(shí)診斷，治療和康復(fù)。

客觀評價(jià)

對2014-2016年青島地區(qū)的產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷情況進(jìn)行回顧性分析，探討篩查模式的優(yōu)化過程，為出生缺陷干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。方法：1235全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析儀測定孕婦血清標(biāo)記物AFP、free-HCG、uE3的生化值，同時(shí)結(jié)合其孕周、年齡、體重等因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，對高風(fēng)險(xiǎn)或臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦召回，建議羊水或無創(chuàng)DNA檢測以及影像學(xué)檢測，并緊密隨訪至出生后半年。ELISA檢測優(yōu)生四項(xiàng)嚴(yán)密把關(guān)指導(dǎo)產(chǎn)前妊娠過程。結(jié)論：實(shí)行血清學(xué)篩查聯(lián)合無創(chuàng)DNA、羊水臍血產(chǎn)前診斷的逐級篩查模式，可以更有效地利用醫(yī)療資源，很大程度上降低出生缺陷的發(fā)生。

 郴州市出生缺陷產(chǎn)前診斷防控技術(shù)規(guī)范化體系的臨床應(yīng)用研究[J]在妊娠期,通過生化、影像,分子生物學(xué),細(xì)胞遺傳學(xué)等技術(shù)及早識(shí)別胎兒的先天缺陷,減少出生缺陷的產(chǎn)生.方法 對2007年1月至2014年12月在該院產(chǎn)前診斷中心就診的158137例孕婦進(jìn)行了血清學(xué)產(chǎn)前篩查,其中產(chǎn)前篩查高危11993例其中6319例孕婦選擇了侵入性產(chǎn)前診斷.116747例孕婦進(jìn)行了產(chǎn)前診斷超聲檢查.結(jié)果 經(jīng)產(chǎn)前診斷確診染色體異常胎兒194例,嚴(yán)重結(jié)構(gòu)畸形胎兒2259 例,均終止了妊娠.建立了郴州市出生缺陷產(chǎn)前診斷防控技術(shù)規(guī)范化體系.結(jié)論 出生缺陷產(chǎn)前診斷防控技術(shù)規(guī)范化體系有效降低了該區(qū)嬰兒出生缺陷的發(fā)生率,達(dá)到了優(yōu)生優(yōu)育的目的。

涉及綜合本項(xiàng)目所述技術(shù)特點(diǎn)，對懷化市近十年來三級超聲篩查胎兒畸形、早中孕血清學(xué)篩查高危人群及其他高危孕婦進(jìn)行羊水染色體或基因芯片檢測、地貧篩查或基因診斷、聯(lián)合新生兒遺傳代謝病篩查及相關(guān)基因診斷結(jié)果及資料進(jìn)行整理，研究多技術(shù)平臺(tái)聯(lián)合防控出生缺陷的“湖南懷化市聯(lián)合使用多技術(shù)平臺(tái)防控出生缺陷的研究及臨床應(yīng)用”所檢索范圍及時(shí)限內(nèi)，除本項(xiàng)目外，國內(nèi)未見相同文獻(xiàn)報(bào)道。

綜上所述，懷化市多技術(shù)平臺(tái)出生缺陷防控的開展，讓各技術(shù)平臺(tái)緊密相連，相互彌補(bǔ)，比同類研究更為先進(jìn)，能更好的了解懷化市出生缺陷發(fā)生率水平及構(gòu)成情況，掌握懷化市出生缺陷變化趨勢，最大限度減少病殘兒的出生。

推廣應(yīng)用情況

多技術(shù)平臺(tái)的出生缺陷防控是在婦幼保健網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)上，按照出生缺陷的三級防控流程進(jìn)行技術(shù)推廣，遍及懷化市13個(gè)縣市轄區(qū)及周邊地區(qū)。隨著宣傳教育的深入，以及政府對民生工作的大力支持，出生缺陷防控的項(xiàng)目達(dá)到以下目標(biāo)：產(chǎn)前篩查普及率已達(dá)90%以上；超聲篩查率達(dá)90%以上；產(chǎn)前診斷率達(dá)到70%；地中海貧血篩查率達(dá)到60%；新生兒疾病篩查率達(dá)到90%以上；新生兒疾病診斷率達(dá)60%以上；所有診斷異常的胎兒及患兒均得到及時(shí)的干預(yù)和治療。取得了一定的社會(huì)效益。

主要完成人情況

馮宗輝 主任醫(yī)師 醫(yī)學(xué)遺傳中心主任，主持和參與該項(xiàng)目。2011-2013年開始者手進(jìn)行該項(xiàng)目的具體的選題、技術(shù)論證、課題的設(shè)計(jì)。從2013年起負(fù)責(zé)項(xiàng)目的具體實(shí)施和技術(shù)項(xiàng)目的研究。先后發(fā)表《孕期血清標(biāo)志物檢測聯(lián)合超聲檢查產(chǎn)前篩查的臨床分析》、《產(chǎn)前超聲篩查在胎兒結(jié)構(gòu)畸形診斷中的臨床運(yùn)用》、《2011年-2015年懷化市出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測結(jié)果分析》等論文10余篇。懷化市醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員，湖南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)專業(yè)委員、優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)專業(yè)委員，2012年獲原衛(wèi)生部婦幼司全國亨氏杯?？平ㄔO(shè)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，2015全國婦幼健康先進(jìn)工作者，2017年全國衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者，獲懷化市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)兩項(xiàng)，2018年榮獲湖南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)科技二等獎(jiǎng)排名第一。

諶燕 主治醫(yī)師自 2015年12月至2017年12月參與該項(xiàng)目遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷、資料的收集、整理、撰寫。懷化市醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)委員會(huì)秘書；2018年榮獲湖南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)二等獎(jiǎng)一項(xiàng)排名第二。

黎劍 副主任醫(yī)師 懷化市婦幼保健院副院長，從2013年開始負(fù)責(zé)出生缺陷群體防控工作，并參與政府出生缺陷防治工作的政策的實(shí)施。該項(xiàng)目的技術(shù)人員的培訓(xùn)、課題的選題以及技術(shù)項(xiàng)目的論證，并親自參與項(xiàng)目的推廣。所帶團(tuán)隊(duì)先后獲得了湖南省維護(hù)婦女兒童權(quán)益貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、原衛(wèi)生部婦幼司婦女兒童健康特別貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、全國亨氏杯婦幼保健機(jī)構(gòu)監(jiān)測管理獎(jiǎng)，多次獲得省衛(wèi)計(jì)委婦幼健康工作綜合、單項(xiàng)工作先進(jìn)榮譽(yù)稱號(hào)，2017年所領(lǐng)導(dǎo)的科室被評為湖南省巾國文明崗。

向文秀 副主任檢驗(yàn)師，負(fù)責(zé)各實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的申請、論證、項(xiàng)目啟動(dòng)；負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)人員的申請、培訓(xùn)、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目安排；負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)報(bào)告審核 。2011年《改良羊水細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)臨床應(yīng)用》獲懷化市科學(xué)進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

肖剛 主管檢驗(yàn)師，主要從事新生兒疾病篩查技術(shù)平臺(tái)、串聯(lián)質(zhì)譜篩查技術(shù)平臺(tái)、產(chǎn)前篩查技術(shù)平臺(tái)、新生兒疾病診斷的開發(fā)、使用、數(shù)據(jù)整理、分析。2011年《酌情聯(lián)合篩查出生缺陷新技術(shù)應(yīng)用研究》懷化市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)，2014年《新生兒先天性甲低的篩查與早期治療研究》懷化市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)，近五年中，2016年、2017年評為醫(yī)院優(yōu)秀工作者，多次評為優(yōu)秀黨員。

李宴賓 主管檢驗(yàn)師，在2015年1月到2017年12月主要從事新生兒篩查技術(shù)平臺(tái)的使用、數(shù)據(jù)整理及分析。

姜淑敏 執(zhí)業(yè)醫(yī)師，醫(yī)學(xué)遺傳專業(yè)委員會(huì)秘書，2015年01月到2017年12月主要負(fù)責(zé)遺傳咨詢、數(shù)據(jù)整理、分析。

社會(huì)效益、生態(tài)效益

各項(xiàng)技術(shù)平臺(tái)的相互彌補(bǔ)，達(dá)到了既節(jié)約成本又減少了患兒的出生，使得越來越多的嚴(yán)重致殘、致畸、致愚的先天性缺陷得以及早的診斷和干預(yù)。

1）目前確診α-地中海貧血431人、β-地中海貧血562人、α+β地中海貧血36人，羊水產(chǎn)前地貧診斷70余例，診斷中間型地貧2例，并有效的阻斷了4例重型地貧患兒的出生；

2）羊水檢查4005例，產(chǎn)前診斷出染色體異常152例(其中唐氏兒66例)，CMA檢測出染色體微缺失微重復(fù)163例，其中明確致病56例，均得到了及時(shí)的產(chǎn)前診斷及干預(yù)。

3）超聲篩查--診斷胎兒明顯結(jié)構(gòu)異常2618例。

4）新生兒遺傳代謝性疾病的篩查（四病+串聯(lián)）,診斷出CHA：1例、PKU：2例，G6PD酶缺乏癥：621例，高TSH：67例；發(fā)現(xiàn)罕見遺傳代謝性疾病20例。其中2-甲基丁酰-輔酶A脫氫酶缺乏癥（全國首例）；β-酮硫解酶缺乏癥（湖南省首例）；

主要應(yīng)用單位情況表